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基于中西医类风湿关节炎临床病症结合特点的动物模型分析

  摘要:基于类风湿关节炎(rheumatoid arthritis, RA)的中西医临床病症特点,参照临床诊断标准,对现有的类风湿关节炎动物模型进行探讨,整理分析并建立类风湿性关节炎的中西医诊断标准,并对现有的动物模型与临床症状的吻合度进行评价。统计结果发现,在目前已有的造模方法中,以足趾肿胀度等表观指标和关节病理学观察、免疫器官指数、滑膜组织蛋白表达以及血清中炎性细胞因子水平等生化指标为评判标准,与临床上通过自身抗体检测、补体与免疫复合物检测等血清学检测和影像学检查等诊断标准仍存在一定差异。因此未来应着眼于完善模型评判标准,建立同时体现类风湿性关节炎中西医临床病症特点的动物模型。

  关键词:类风湿关节炎;临床;病症结合;动物模型;数据挖掘

  RA 是一种慢性的、病因尚未阐明的全身性自身免疫性疾病。RA 发病因素很多,病情表现繁多,复杂,患者常见于女性。其病程期间具有明显的炎症反应与缓解期相交替的现象,因此也有“因炎致痹”一说[1]。发病期间患者会发生软骨破坏、产生功能性障碍等情况,最后导致关节畸形。给患者造成身体和心理上伤害的同时也给家庭带来了沉重的负担[2]。临床上大部分患者会反复出现对称性手足小关节的疼痛、肿胀和功能障碍,并且伴有晨僵。RA的治疗方式有很多,分为中医辨证分型治疗和西医治疗,西医主要以影像学等进行诊断之后对患者进行手术或传统药物进行治疗,中医则是通过辨证论治,通过口服中药制剂或是穴位贴敷,中药熏蒸或坐浴、针灸等方法联合治疗[3,4]。RA 的理论研究及药物筛选,一定程度上依赖于类风湿关节炎动物模型的建立。因此,本文参考 RA 的中西医临床病症诊断的特点,对现已有的动物模型进行评价分析和归纳总结,为今后的科学实验研究及临床应用提供参考。

1类风湿关节炎病因及机制

  RA中医病因病机 RA可归属于中医学“历节风”、“顽痹”、“尪痹”等或“三因三候痹”、“五淫痹”中的一种[5],《素问·热病论》讲述到:“正气存内,邪不可干”等。可见痹症的病因为引起“正虚”、“邪侵”、“痰饮淤血” 的直接或间接原因[6]。其中发病的外部条件为“邪侵”,包括“风”、“寒”、“湿”、“热”等外邪。“正虚”和“痰饮淤血”则为发病的重要内因[7]。在种 种因素的共同作用下,导致筋脉受阻、瘀血阻络、气血不通,不通则痛。同时, RA 也与经常劳作致使机体受损、年迈脏腑功能降低、气血失调或遗传等因素有关[8] 。

RA现代机制研究

  现代医学研究发现,人体的免疫功能变强, 免疫细胞、细胞因子网络调节失衡是 RA的发病机制[9],多个关节滑膜的炎症、增生、关节及关节周围组织发炎、变形,病重时关节的软骨和骨质破坏、甚至其他器官功能障碍是 RA的主要病理改变[10]。研究发现 RA的发病原因主要是人体的自身免疫超过正常人的反应,T细胞进过各种最终导致关节滑膜发生炎症,产生滑膜增生等关节炎症状[11]。滑膜 B细胞可以分泌出 IgM抗体,有利于炎症细胞聚集在关节[12]。IL-1抗体和重组 IL-Ra能够显著改善关节炎症,故猜测 IL-1细胞因子与 RA 的发生发展有关[13]。

RA的具体发病机制

  目前还没有非常明确的说法,普遍认为环境因素是主要原因,此外不可否定遗传因素和个人的生活习惯等也可带来影响。现在比较认可的有细胞因子说,细胞学说以及信号通路学说[14]。 2RA中医诊断标准与临床表现中华人民共和国中医药行业标准《中医病证诊断疗效标准》[15]中 RA 的诊断依据为①以四肢大关节走窜疼痛为主 ,伴重着 、酸楚 、麻木、关节屈伸不利;②急性时反应物 C 反应蛋白(CRP)和红细胞沉降率(ESR)增高;③血清中类风湿因子(RF)和抗 CCP 均含量比正常组高;④患病时间长久后关节肿胀,按压及活动时疼痛感明显,拒按,后期关节变形,僵硬、表面光滑、活动迟缓,周围肌肉萎缩,少数病例见皮下结节;⑤查血类风湿因子阳性, 发作期血沉可增快。X 线摄片可发现有骨质疏松或关节面被侵蚀,以及骨性强直,关节面融合等现象。对中医诊断五项指标进行以下分类:各项指标各占 20%,总分值为 100%。

3RA西医诊断标准与临床表现

  [16-23]西医主要通过临床表现、影像学检查及实验室检查等方式,结合患者病史、症状、体征等对 RA 做出临床诊断。本文参照 1987 年美国风湿病学会(ARA) 制订的分类标准,拟定类风湿性关节炎西医临床诊断标准,即①关节受累个数, 关节受累 1 个大关节,2 个~10 个大关节,1 个~3 个小关节(伴或不伴大关节受

  累),4 个~10 个小关节(伴或不伴大关节受累),大于 10 个小关节;②急性时反应物 CRP(C 反应蛋白)和 ESR(红细胞沉降率)增高;③血清中 RF(类风湿因子)和 CCP 均显示阳性;④症状持续时间大于 6w。结合各项临床特征进行赋值,量化 RA,评价标准为:核心指标 2 项为:①④;相关指标 2 项为:②③。评价标准为,符合核心指标一项为 35。

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